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La mayoría de terapias basadas en anticuerpos actualmente dependen de diferencias en el nivel de expresión de marcadores de las células diana. Sin embargo, estos marcadores también están presentes en cierta medida en células sanas, lo cual puede provocar efectos secundarios. Enmascarar reversiblemente los anticuerpos de manera que solo se activen en el tejido objetivo está surgiendo como una nueva estrategia para aumentar la selectividad de los tratamientos.
En este artículo explicamos el diseño de un nuevo método de enmascaramiento reversible de anticuerpos basado en la conjugación regioselectiva de polímeros cerca del sitio de unión con el antígeno. Aplicamos este diseño a un anticuerpo dirigido a un marcador de células madre cancerígenas, las cuales carecen de marcadores específicos. Demostramos en ensayos celulares que los anticuerpos enmascarados con este método pueden ser activados con estímulos específicos, internos o externos, potencialmente ampliando su índice terapéutico.